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BackgroundThe valvola aortica cellule interstiziali (AVIC) è stato implicato nella patogenesi della stenosi aortica calcifica. Quando opportunamente stimolato, AVICs subiscono una variazione fenotipica da quello di un miofibroblasti a quello di una cella formazione ossea simile. Un livello ematico elevato di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), il colesterolo è un fattore di rischio clinico per la stenosi aortica, e LDL ossidate (ox-LDL) è stato costantemente trovato in calcificati lembi valvolari aortici. Tuttavia, se essa svolge un ruolo nella patogenesi della stenosi aortica è sconosciuta. Il processo di calcificazione aortica illustrativo valvola è stata associata con la deposizione di fosfato di calcio, mediato in parte dal fosfato inorganico trasportatore 1 (PIT-1), uno ione cotransporter sodio-fosfato. Pertanto, abbiamo ipotizzato che ox-LDL induce un cambiamento osteogenico in AVICs umani segnati dalla induzione di Pit-1. Utilizzando isolato AVICs umani, lo scopo di questo studio era quello di esaminare l'effetto di ox-LDL sull'espressione di pit-1 e la osteogenico proteina morfogenetica dell'osso fattore 2 (BMP-2), che è una proteina necessaria per la formazione ossea. MethodsHuman AVICs sono stati isolati da valvole aortiche nonstenotic ottenuti dai cuori espiantati dei pazienti sottoposti a trapianto cardiaco (n = 4) e crescere in coltura. Camicia Polo Ralph Lauren Bambino Le cellule sono state trattate con mezzi senza siero, supporti privo di siero con dimetilsolfossido (controllo del veicolo), 40 mg / ml di ox-LDL, o 40 mg / mL di ox-LDL più 2,5 mM acido fosfonoformato esaidrato. L'acido esaidrato Polo Ralph Lauren Uomo Ebay fosfonoformato è un inibitore competitivo di pit-1 imitando fosfato inorganico. Lisi cellulare è stata effettuata a 24 ore dopo il trattamento. I lisati cellulari sono stati analizzati con immunoblot e densitometria per Pit-1 e BMP-2. L'analisi statistica è stata effettuata utilizzando l'analisi della varianza. P u0026 lt; 0.05 è stato stimolazione significant.Resultsox-LDL di AVICs indotto un aumento in pit-1 e BMP-2. ox-LDL hanno indotto una maggiore produzione di trasportatore di fosfato, Pit-1, e il fattore osteogenico, BMP-2. L'inibizione di pit-1 con acido esaidrato fosfonoformato impedito ox-LDL-indotte BMP-2 dati expression.ConclusionsThese offrono visione meccanicistica nella patogenesi della stenosi aortica calcifica.
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